El estándar actual (6 ciclos de QT) conlleva toxicidad acumulada. DISCUS plantea si reducir a 3 ciclos antes del mantenimiento con avelumab puede:
3 Ciclos QT
Gemcitabina + Cisplatino/Carboplatino
Mantenimiento Avelumab
6 Ciclos QT
Gemcitabina + Cisplatino/Carboplatino
Mantenimiento Avelumab
La adherencia fue significativamente mayor en el brazo corto. En el brazo de 6 ciclos, solo el 40% completó la quimioterapia asignada, frente al 78% en el brazo de 3 ciclos.
Endpoint Primario: Cambio en puntuación global de salud (Inicio vs Ciclo 6)
Diferencia: +8.5 puntos a favor de 3 Ciclos (p=0.016) 🌟
El 41% de pacientes en el brazo corto reportó mejoría en PRO vs 24% en el estándar.
| Endpoint | Brazo 3 Ciclos | Brazo 6 Ciclos | Resultado (HR / p) |
|---|---|---|---|
| OS Mediana | 18.9 meses | 18.9 meses | HR 1.15 (p=0.56) |
| PFS Mediana | 8.0 meses | 9.0 meses | HR 1.05 (NS) |
| Tasa de Respuesta (ORR) | 24% | 27% | Similar |
| Eventos Adversos G3/4 | 40% | 54% | Menor toxicidad en 3C |
Conclusión de Seguridad: El brazo de 3 ciclos tuvo menos toxicidad severa y menos discontinuaciones. Los eventos más comunes (náuseas, anemia, neutropenia) fueron más manejables con la exposición reducida a quimioterapia.
El ensayo DISCUS desafía el dogma de "más es mejor". Tres ciclos de quimioterapia seguidos de avelumab ofrecen una calidad de vida superior sin comprometer la supervivencia global a corto plazo.
Esta estrategia permite que un mayor porcentaje de pacientes (74% vs 56%) acceda al mantenimiento con inmunoterapia, evitando el desgaste y la toxicidad de un régimen prolongado de quimioterapia. Representa una alternativa viable y centrada en el paciente para el manejo del mUC.